Le LOU parvient en quart de finale du championnat 1950-51. Par la suite le LOU est rattrapé sur le plan régional par les Ardéchois de La Voulte champion de France en 1970, les Drômois de Romans et plus récemment par les Isérois du CS Bourgoin-Jallieu. Le champion olympique 2016 Josua Tuisova a quant à lui déclaré forfait quelques jours avant le tournoi. Pour la première fois, l’OL, 19e au classement UEFA avec 76 points avant ce début de saison (en tenant encore en compte son parcours européen de 2016-2017), s’avance au tirage au sort (prévu le 27 août) avec le meilleur coefficient UEFA des clubs engagés, devant par exemple Naples, le Bayer Leverkusen, le Dinamo Zagreb, la Lazio, Olympiakos, l’AS Monaco, Leicester City, etc. Par la suite, l’OL enchaîne quatre succès, d’abord contre Lille (2-1), puis en remportant le derby à Saint-Étienne (0-1), avant de se qualifier pour la demi-finale de Coupe de France à Paris (1-3), et enfin une victoire contre Sochaux (2-1). Lyon termine la 30e journée de Ligue 1 par un nul contre Rennes qui lui permet de récupérer la quatrième place, synonyme de qualification européenne, avant de battre l’AJ Auxerre à domicile (2-1). Son parcours en championnat reste régulier, et l’OL conserve sa 4e place malgré une défaite à domicile lors de l’ultime journée, face à Nice (3-4), et ne jouera pas la Ligue des Champions la saison prochaine, une première depuis 13 ans.
Fabio Grosso et un de ces adjoints sont touchés par ces projectiles, l’italien finira en sang. Il faut également noter que Juninho blessé à une cuisse, Fabio Grosso souffrant du dos, et Fred blessé au pied droit n’avaient pas fait le voyage. Une joueuse peut avoir plusieurs nationalités mais n’a le droit de jouer que pour une seule sélection nationale. Lors de cette saison, l’ASSE est à la lutte pour le titre avec l’OM tandis que l’OL n’a plus rien à espérer et mise tout sur la Coupe de France pour sauver sa saison. Pour la deuxième séance de tirs au but de son histoire sur la scène européenne (après la fameuse perdue contre le PSV Eindhoven en quart de finale de la Ligue des champions 2004-2005), l’OL s’incline à nouveau, sur le score de 3 à 4 (échecs de Lacazette et de Michel Bastos). Il joue alors deux saisons en première division groupe B. Après un maintien acquis difficilement en 1990, Lyon est relégué l’année suivante en deuxième division. Le demi de mêlée Chris Laidlaw rejoint le club pour les saisons 1970, année où il permet au club de retrouver la première division et 1971 où Lyon arrache de justesse le maintien.
Le cadre du derby dépasse les supporters puisqu’à la suite d’une défaite d’historique à domicile en 2010, le président de l’OL Jean-Michel Aulas a déclaré « Nous avons perdu contre Saint-Étienne pour la première fois depuis seize ans. Nous jouons en Ligue des champions alors que les Stéphanois la disputent sur Playstation. » Une maxime qui lui vaudra un incident lors du match retour sur lequel il déclarera « J’ai eu peur que ça explose en plein vol, un peu comme Saint-Etienne ce soir ». Ce sont les Rémois qui ouvrent le score à la 24e minute de jeu, Junya Ito reprenant victorieusement de la tête un centre de Maxime Busi. En 1989 le Lyon OU s’impose en finale sur le score de 21 à 12 face à Cahors. Éclipsé par le FC Lyon en 1908 et 1909, l’Olympique retrouve le championnat de France en 1910. Écartant Besançon (4-1), les Lyonnais s’inclinent 5-0 face au Stade helvétique de Marseille, en quarts de finale. Vladimir Kramnik, GMI, devenu par la suite no 1 mondial. Avec une passe décisive et un but contre son ancien club, mais également par son activité permanente, il a brillé dans ce match.
Le rapprochement entre le Lyon olympique et l’AS de l’École centrale de Lyon en 1910 lui permet d’acquérir de jeunes joueurs, ce qui justifie son nouveau nom de Lyon olympique universitaire (LOU). Jean Burnichon démissionne brusquement de son poste de président du FC Lyon et rejoint le Racing Club de Lyon, fondé en 1896. Le club adopte alors le nom de Lyon olympique et de nouvelles couleurs, rouge et noir. Tandis que ce dernier délivre une passe décisive pour son premier match professionnel, l’ailier camerounais marque pour sa part son sixième but sur la scène européenne cette saison (meilleur buteur de la compétition après quatre journées), son dixième de la saison tcc. Après une victoire inaugurale contre le Dinamo Zagreb à domicile (pour le premier match européen de l’OL dans sa nouvelle enceinte du Parc OL), l’OL s’incline sur la pelouse du Séville FC et à domicile contre la Juventus.
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