L’OL se qualifie pour l’édition 2009 de la Coupe féminine de l’UEFA grâce à son second titre consécutif de championnes de France obtenu en 2007-2008, se retrouve directement qualifié pour le deuxième tour, après son excellent parcours européen l’année précédente et devient l’un des favoris de la compétition. Gérard Houllier effectue sa seconde saison en tant qu’entraîneur au club et l’objectif majeur est annoncé par ce dernier le 11 juillet : « Six titres d’affilée, aucun club ne l’a fait dans un grand championnat européen. En quarts de finale, l’OL joue une nouvelle fois contre une équipe russe, le Zvezda 2005, basé dans la ville de Perm, maillot olympique lyonnais à environ 1 500 kilomètres à l’est de Moscou. 2e tour Brøndby IF 0-0 Ce tour se joue sur matchs simples en France. Il faut noter que le nom de la coupe d’Europe a été changé et sa formule modifiée, l’ancien deuxième tour laissant sa place à des matchs de seizièmes et huitièmes de finale désormais. L’OL se qualifie pour l’édition 2010 de la Ligue des champions féminine de l’UEFA grâce à son troisième titre consécutif de championnes de France obtenu en 2008-2009 et se retrouve directement qualifié pour les seizièmes de finale avec le statut de tête de série (leur permettant de recevoir au match retour lors des deux premiers tours de la compétition), grâce à son bon coefficient UEFA.
L’OL se qualifie pour l’édition 2012 de la Ligue des champions féminine de l’UEFA en qualité de tenantes du titre et grâce à son cinquième sacre consécutif de championnes de France obtenu en 2010-2011, puis se retrouve directement qualifié pour les seizièmes de finale avec encore une fois le statut de tête de série avec match retour à domicile, mais contrairement aux deux dernières saisons, ce privilège est supprimé dès les huitièmes de finale de la compétition. L’OL se qualifie pour l’édition 2011 de la Ligue des champions féminine de l’UEFA grâce à son quatrième sacre consécutif de championnes de France obtenu en 2009-2010 et se retrouve directement qualifié pour les seizièmes de finale avec une nouvelle fois le statut de tête de série. Jouant une nouvelle fois sur une seule confrontation (et non en matchs aller-retour) au Stade de Gerland, les lyonnaises battent successivement les autrichiennes de Neulengbach (8-0), les suissesses du FC Zurich (7-1) et une nouvelle fois les anglaises d’Arsenal (3-0). Lyon se qualifie pour les quarts de finale en terminant premier de son groupe B3 avec 9 points.
En quarts de finale, l’OL joue face aux italiennes du Torres Sassari, s’impose à l’aller à domicile (3-0) mais s’incline au match retour en Sardaigne (0-1), suffisant pour que les lyonnaises puissent poursuivre leur aventure européenne. 2008-2009 Coupe féminine de l’UEFA 2e tour SV Neulengbach 8-0 Ce tour se joue sur matchs simples en France. 2007-2008 Coupe féminine de l’UEFA Tour préliminaire FK Slovan Duslo Šaľa 12-0 Ce tour se joue sur matchs simples en Macédoine. En finale, l’OL se retrouve face aux allemandes du Turbine Potsdam, déjà vainqueur de la compétition en 2005 et finaliste en 2006. Grande nouveauté, la finale se joue désormais sur une seule confrontation et sur terrain neutre, au Coliseum Alfonso Pérez à Getafe (Espagne). En huitièmes de finale, l’OL est confronté aux russes de Rossiyanka, assure son ticket pour les quarts de finale en les écrasant chez elles en Russie (6-1) puis joue sans pression son match retour avec un nouveau gros score obtenu à Gerland (5-0). Durant ce dernier match, Eugénie Le Sommer inscrit le 100e but de l’histoire du club en compétition européenne. Les lyonnaises les écrasent chez elles à l’aller (5-0), puis gèrent tranquillement leur avance au match retour à Gerland (4-1). L’équipe accède pour la deuxième fois de suite en demi-finale de coupe d’Europe.
Dans un match aux conditions difficiles à l’aller (température négative et terrain synthétique gelé notamment), les joueuses se heurtent à une solide défense russe, touchent deux fois les montants, mais ne trouvent pas la faille (0-0). Lors du match retour à Gerland, l’équipe s’impose par la plus petite des marges (1-0) et accède pour la quatrième fois consécutive dans le dernier carré de la Coupe d’Europe. En seizièmes de finale, l’OL est opposé aux néerlandaises de l’Alkmaar Zaanstreek. En seizièmes de finale, l’OL est opposé aux roumaines de l’Olimpia Cluj-Napoca. Lors de la dernière journée, face au BK Häcken, la première mi-temps est compliquée pour les Lyonnaises, qui rentrent aux vestiaires avec un petit but d’avance sur une réalisation chanceuse de Macario. En demi-finales, l’OL se retrouve face aux allemandes du FCR Duisbourg, mais amputé de deux de ses meilleurs éléments, Camille Abily et Sonia Bompastor, parties s’exiler entretemps aux États-Unis inaugurer la nouvelle ligue de la Women’s Professional Soccer. Pour la deuxième année consécutive, l’affiche de la finale est identique, opposant une nouvelle fois l’OL aux allemandes du Turbine Potsdam, mais cette fois-ci à Craven Cottage, antre du club masculin de Fulham, à Londres (Angleterre).
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